Leucodystrophie à cellules globoïdes

Transmission héréditaire démontrée.

Photo illustrative, ce chien n’est pas malade

Globoid cell leukodystrophy, Krabbe’s disease

aussi appelée Maladie de Krabbe

Maladie de surcharge lysosomale provoquée par une déficience en une enzyme lysosomale, la galactocérébrosidase. Cela conduit alors à l’accumulation intracellulaire de psychosine, un métabolite toxique pour les cellules de Schwann et les oligodendrocytes, et donc à la démyélinisation du système nerveux central et périphérique.  

#SYSTÈME NERVEUX

Races prédisposées

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Suspicion

Signes cliniques observés chez un chiot de race prédisposée, apparaissant généralement dès l’âge de 1 mois.

Fréquence

Rare.

Signes cliniques

• Ataxie progressive des membres postérieurs.
• Paraparésie évoluant vers la paraplégie.
• Perte de nociception profonde au sein des membres postérieurs.
• Dysmétrie des membres antérieurs.
• Tremblements intentionnels de la tête et des membres antérieurs.
• Incontinence urinaire.
• Hypertonie musculaire.
• Déficits proprioceptifs avec un retard des réactions posturales.
• Diminution des réflexes myotatiques et de flexion.
• Troubles de la vision.
• Troubles comportementaux.

Méthodes de diagnostics

1. Épidémiologie et clinique.
2. Imagerie en coupes par résonance magnétique : lésions diffuses et symétriques de la substance blanche de l’encéphale, hyperintenses en séquence T2.
3. Test génétique (si disponible pour la race considérée).
4. Electrophysiologie : diminution des vitesses de conduction motrice et sensitive avec de rares potentiels de fibrillation.
5. Histologie sur biopsie de nerf périphérique : démyélinisation et dégénérescence axonale, associées à la présence caractéristique de macrophages plurinucléés appelés « cellules globoïdes ». Inclusions intra-cytoplasmiques prenant la coloration à l’acide périodique de Schiff (PAS) au sein des cellules globoïdes et des cellules de Schwann.
6. Histologie post mortem : signes de démyélinisation diffuse marquée de la substance blanche, associés à la présence de cellules globoïdes contenant des inclusions PAS-positives.
7. Mesure de l’activité de la galactocérébrosidase et de la concentration de psychosine au sein de la matière blanche de l’encéphale.

Diagnostic différentiel

• Autres maladies de surcharge lysosomale.
• Encéphalite infectieuse ou à médiation immune.
• Encéphalopathie métabolique.
• Intoxication.
• Hydrocéphalie.
• Polyneuropathie périphérique.
• Traumatisme crânien.
• Kyste arachnoïdien.
• Abiotrophie cérébelleuse.
• Hypoplasie cérébelleuse.

Pronostics

Mauvais. Il est rare que les chiens survivent au-delà de 2 ans.

Traitements

Absence de traitement spécifique.

Tableau génétique

Transmission

Transmission héréditaire démontrée.
Mode de transmission

• Transmission héréditaire autosomique récessive démontrée chez le West Highland White Terrier, le Cairn Terrier et le Setter Irlandais.
• Mode de transmission non connu pour les autres races.
Le gène muté et sa mutation

Chez le West Highland White Terrier, le Cairn Terrier et le Setter Irlandais :
• Locus : gène GALC (Galactosylceramidase) porté par le chromosome 8.
• Mutation :
o Chez le West Highland White Terrier et le Cairn Terrier : c.473A>C.
o Chez le Setter Irlandais : c.790_791ins78bp.

Retrouver la fiche maladie sur :

OMIA / DogWellNet
Possibilité d'un test ADN

Oui.

Conseil aux éleveurs

• Écarter les animaux atteints de la reproduction, dépister par test ADN les reproducteurs et proscrire les accouplements entre hétérozygotes (porteurs sains).
• Pour les races sans test ADN : écarter de la reproduction les atteints et leurs apparentés directs.